Nature子刊：“伟哥”再添破天荒功效，或可防治阿尔茨海默病

投书 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文

阿尔茨海默病症（Alzheimer's disease, AD），别称“高龄痴呆”，是最类似于的脊髓神经性营养不良症，病患通常会经常出现以知觉力衰退、自学并能减弱辅以的症状，并常为情绪闭环障碍以及运动并能丧失，相当程度地冲击个人、家庭乃至全球化的发展。 目前，全球左右有5000上千人阿尔茨海默病症。随着有机体平均寿命增高，高龄化全球化加剧，阿尔茨海默病症的感染率也在急剧上升，届时到2050年，阿尔茨海默病症病患将增高至1.5亿以上，给全球化引发相当大且急剧增高的经济和营养不良症负担。 阿尔茨海默病症的病症理特点是大脑当中不存在β-淀粉样蛋白质（Aβ）和Tau淀粉样蛋白质沉积，然而，现在针对Aβ和tau蛋白质的阿尔茨海默病症的本品对病患缺失外科某种程度。 2021年12月6日，旧金山克利夫兰医学当中心的 程飞雄 工作团队在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了二本书： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的比对论文。 该比对推断出，病症人气管热力和成人勃起功能障碍的本品 西地那非 ，与 阿尔茨海默病症 病症症可能会值得注意增高有关。这项比对近期， 西地那非老药新用或是病症人阿尔茨海默病症的一个选项。

近期的一些比对指出，Aβ和tau蛋白质之间的相互关键作用比二者本身对阿尔茨海默病症的冲击更是大。这么来看，靶向Aβ和tau蛋白质内特异性的分子会在线交叉点的本品，很意味著具有最主要的病症人阿尔茨海默病症的前瞻性。

比对工作团队利用一种计算方法整合了形态学原始数据和其他生物学原始数据，构建了能展现阿尔茨海默病症生物学特点的13个营养不良症“内特异性模块化”。 比对工作团队将这些模块化绘制成一个包含了351444种有机体蛋白质互作的大M-在线，随后计算了1600种FDA同意本品的在线比起度分数，分数较高说明该本品在阿尔茨海默病症无关模块化当在在与多种分子会内源性同步进行化学相互关键作用。 比对结果显示， 西地那非 是得分最高的本品之一 ，而且之前有外科前比对指出西地那非可以值得注意改善认知和知觉， 这查看了该药或能冲击阿尔茨海默病症。

西地那非，别称“伟哥”，由旧金山辉瑞公司技术开发，最初作为病症人心肾脏营养不良症的5-磷酸二酯酵素（PDE5）抑制剂而同步进行外科比对。然而，它并没有大幅提高比对医务人员的预想的扩大肾脏、缓解心肾脏营养不良症的目的。1991年4月，西地那非的外科比对月底就此最终。

但比对医务人员怪异地推断出，加入比对的志愿者都愿意归还给剩的本品，当面之下，这些志愿者说明，这种本品对更是差。以后辉瑞公司的比对医务人员转变了比对方向，就西地那非对鼻腔中枢神经的关键作用展后下了比对。1998年西地那非获FDA同意上市，应用于病症人成人勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司声名鹊起。

西地那非

在这项比对当中，为同步进行测试西地那非与阿尔茨海默病症的关联，比对工作团队实质性比对了旧金山723上千人的保险理赔原始数据，推断出 后下处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默病症确诊可能会增高69%有关。

由于西地那非主要应用于病症人成人勃起功能障碍，所以双性恋环境因素显得尤其重要，因此，比对工作团队 修正了双性恋、比率这些潜在冲击环境因素。修正后的原始数据指出，后下处方药西地那非与成人随访6年后阿尔茨海默病症确诊可能会增高73%有关，与女性可能会增高35%有关。与65-74岁比率的人可能会增高62%有关，与75岁及以上的人可能会增高51%有关。

这些近期，西地那非与真实世界病患原始数据当中阿尔茨海默病症病症症率的增高有值得注意间的关系。 比对工作团队实质性适用来自阿尔茨海默病症病患的诱导多能骨髓 （iPSC） 的有机体小粘液细胞和脊髓元，同步进行游离实验，结果推断出， 西地那非能够增高脊髓轴突生长，并增高tau蛋白质的诱发磷酸化，从机制上支持了西地那非在增高阿尔茨海默病症可能会当中的潜在有益关键作用。

该比对的领袖程飞雄指导教授 最后，比对工作团队说明，这项比对新设计还无法证明用药特定本品与阿尔茨海默病症可能会不存在因果间的关系。因此，仍需后下展针对男女双性恋的随机、对照外科试验，来相符西地那非在这种情况下的效力。

此外，2021年9月，英国曼彻斯特大学的比对医务人员在 Circulation Research 期刊发表了二本书：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的比对论文。

该比对推断出，西地那非（伟哥）可以反感抑制心肌梗死，还增高了尖端力挽狂澜M-室性心动过速的可能会，而尖端力挽狂澜M-室性心动过速可导致心源性猝死。此外，比对工作团队并不认为西地那非还可以病症人其他类M-的心肌梗死。

这些比对再次凸显老药新用的威力，也查看了西地那非除了应用于病症人气管热力和勃起功能障碍，或许还能更是多新的应用。

尤其提醒 ：本文仅仅简介近期科学比对进展，不相关联任何转售和适用决定，西地那非仅仅指处方药，适用需遵医嘱。

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