器械病人难治性高血压的研究进展

关键字：顽固病态冠心病 难治病态冠心病 顽固病态冠心病（Resistant hypertension）又称难治病态冠心病（refractory hypertension），给观念助长沉重的农业和医疗负荷。尽管现有流引病学调查的确定数值还不是很明晰，但有深入研究反驳有，在整体的冠心病据说年人中的顽固病态冠心病患儿占到到了20-30%（1-3）；虽然整体的冠心病口服种类繁多，但随着人口的据说年立体化、心毛细血管疟疾据说年人以及肥胖或人体内综合征的快速增长，顽固病态冠心病的患病据说年人在未曾来几十年中的会过后增长（3）。由此助长的种种问题助长深入科学家去寻求另外一些不够有效地的疗程方法有以解决问题顽固病态冠心病患儿的有效地并联。

全人类和冠心病昆虫模型号深入研究表明，中的枢感受脊髓有可能会激活是原发病态冠心病愈演愈烈演进的关键功能（脊髓源病态理论模型号），也是重启左室肥厚、心绞痛、脊柱粥样硬立体化和人体内特性失常的不可忽视病理环境因素基础（4）。近年有关改变自主脊髓活病态并联的深入研究极其热衷于，昆虫和临床研究结果外令人鼓舞。大肠GABA去脊髓立体化、骨盆刁抑制和锥状脑干抑制等正处在完全相同深入研究阶段，未曾来有可能带入这两项口服并联的不可忽视必需。

大肠去GABA立体化疗程顽固病态冠心病：据说概念，最初途径

去GABA立体化疗程：由来已久 肝脏是褶水恒定的不可忽视循环系统，大肠自主脊髓传入传出有脊髓树脂几乎外与GABA活动有关，所以大肠去收感受立体化是并联疗程的“理想靶点”。事实上，通过去GABA立体化疗程冠心病并非最初概念，早在20世纪30年代，已有通过妇产科技术手段引皮肉GABA或GABA节切除术疗程恶病态冠心病的美联社(5,6)。1952年，《爱尔兰妇产科月刊》子系统病态了76举例良病态及恶病态冠心病引自主脊髓切除患儿的存活率情况，辨认出有手术切除一组的远期存活率加强突出有，尤其褶水突出有增高患儿。尽管能有效地减低恶病态冠心病患儿褶水、增高并联口服敏感受度、加强其存活率，但因脊髓消除为非可选择病态，故心肌梗死多（病态低褶水、直立病态心动过速、晕厥、消化系统特性暂时性、阳痿，甚至引走不便等），易致围手术期死亡，因此在有效地并联口服诞生后，此种手术方法有日益被淘汰(7,8,9)。

近十年日益演进成熟的介入疗程有可能在大大减低这两项手术心肌梗死的基础上做可选择病态肝脏去GABA立体化。加拿大Monash大学Krum等技术的发展改进灯丝食道经皮股脊柱偏移对双侧大肠脊柱顶端多点无罪释放激光电磁波能量，来进引大肠脊柱内膜，对以外处于原生质的大肠GABA束全面实施流出（示意图1、2），以电子式作法解决问题了肝脏去GABA立体化疗程顽固病态冠心病的梦想。前期昆虫试验车（猪）表明，该方法有可成功收尾大肠脊髓流出，减低了肝脏85%GABA大肠上腺素溢出有（与妇产科术后减低量相当），且术后6个月底随访中的未曾显现不够为严重的毛细血管和肝脏受损(10)。

示意图1 大肠GABA多分布在大肠脊柱原生质

示意图2 对大肠脊柱多点顶端流出，以解决问题较完全的去GABA立体化

Symplicity HTN第一部深入研究：证实必要有效地 还包括在加拿大和欧陆45举例顽固病态冠心病患儿的非随机试验车，收尾术后1年随访，患儿依然口服并联药。经疗的45名患儿，诊室褶水外排列成突出有和过后病态减低，且褶水降低振荡在术后中期（1月底内）即显现，3个月底时进一步降低并依然延续（术后1、3、6、9、12个月底平外降低14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3月底，深入科学家在《Hypertension》上刊登了Symplicity HTN-1少于24个月底的临床深入研究结果，153举例扩大队列试验车进一步证实：92%的患儿褶水降低≥10mmHg，并联振荡随小时延长特别强调，其中的有18举例患儿的并联真实感少于2年（平外降低32/14 mmHg）；平外每个脊柱4个流出点，中的位数流出计算机系统小时38 min，无不够为严重心肌梗死，仅3举例愈演愈烈疗程偏移就其心肌梗死，1举例流出前显现大肠脊柱食道；6个月底的CTA、MRA评分大肠脊柱及12个月底的大肠特性精确测量，外未曾辨认出有就其心肌梗死（11）。

Symplicity HTN-1深入研究得出有结论：在顽固病态冠心病患儿，经食道流出全面实施大肠去GABA立体化简单、必要，可突出有减低褶水，过后小时少于24个月底，且疗程后大肠特性保持牢固。并联的程度在12个月底和24个月底差别这不大，推测并联振荡的过后是与其病理环境因素学功能就其：术后大肠收感受传入脊髓减低引起中的枢收感受驱动有的改变以及担忧调移动式的而无须。但有技术技术人员反驳有，顽固病态冠心病普遍存在受累现象，原因还包括褶水测量违法、毛细血管不够为严重钙立体化/粥样硬立体化、白大衣冠心病和口服病态冠心病等，全面实施食道流出这不合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 深入研究为革命病态、随机、安慰剂对照的多中的心临床研究，借以实验者经食道肝脏去收感受立体化疗程顽固病态冠心病的，于2009年7月底～2010年1月底在加拿大、欧陆和最初西兰的24个中的心入一组106举例患儿，其中的52举例患儿收尾的双侧大肠脊柱流出表现出有很好的必要型号，进一步的理论上和耐用病态随访仍在之前(12)。

2007年Marian等人对7大福猪全面实施了大肠GABA流出术，并在术前、术后即刻以及6个月底来进引大肠毛细血管磁共振，并无大肠毛细血管的极度以及大肠脊柱和肝脏的灌流缺失。术后6个月底对激光流出躯干的毛细血管和脊髓来进引了一解剖学检查(HE着色和Movat五色法)，同时也对肝脏和腹水子系统来进引了基本特征和光检。刊登在来年8月底《临床心脏病学深入研究》的表明：主要脊髓显现树脂立体化、树脂结缔一的组织过渡到脊髓束、脊髓原生质和脊髓束膜的增厚；大肠脊柱中的层和脊柱原生质有10—25%的树脂立体化，外弹力树脂层轻度暂时性；光下未曾见到黏膜细胞增生和炎病态成分；一解剖学和毛细血管磁共振外无脊柱狭窄和血栓；基本特征和光下外未曾见到手术就其的肝脏、四周一的组织以及尿道的极度。昆虫试验车的最近通过Symplicity食道子系统来进引的大肠去脊髓立体化在术后6个月底仍未曾显现大肠脊柱和大肠就其一的组织的受损，这些毛细血管耐用病态的结果与现有来进引的临床研究结果是一致的。（13）

除了褶水升温，GABA有可能会激活还会随之而来的一第一部诸如生长激素反击、心衰、呼吸颤动停止症候群以及肝大肠等疟疾，因而肝脏去GABA立体化有可能带入这些疟疾的最初疗程技术手段。2011年5月底的《Circulation》上，首次刊登了该疗程思路技术的发展于有顽固病态冠心病的麦芽糖人体内暂时性患儿的Pilot 深入研究，深入科学家认为该手术是疗程胰岛反击的第一种非口服思路；本试验车共招募了50名患儿，其中的37名来进引了流出，另外13名作为对照一组，在术后来进引了两星期3个月底的随访，最近，除确定的并联振荡外，还可以有效地加强患儿的麦芽糖人体内和胰岛感受病态（14）。

而与冠心病多线程息息就其的阻塞病态呼吸颤动停止症候群（OSA），也是顽固病态冠心病的病因之一（顽固病态冠心病据说年人中的>80%改组有OSA），因此有技术技术人员建议将OSA作为顽固病态冠心病疗程思路的一部分(15-20)。深入科学家对10名有OSA的顽固病态冠心病患儿全面实施了去脊髓立体化手术，并来进引了术后3和6个月底的随访评分，评分指标还包括多导呼吸历史纪录、体液生立体化以及褶水。表明：褶水有突出有减低（-34/-13mmHg），耐量试验车的2小时血液ppm的缓解（7.0 versus 6.4 mmol/L）、麦芽糖立体化血红蛋白加强（6.1% versus 5.6%）、颤动停止低通精指数的降低（16.3 versus 4.5 events per hour，其中的有8名患儿降低，另外2名患儿来进引了过后正压同精疗程）。深入科学家认为去GABA立体化不仅可以并联，还能加强麦芽糖人体内以及缓解OSA的不够为严重程度，并驳斥有褶水降低有可能与呼吸颤动停止的加强有关，进一步的深入研究将探讨去脊髓立体化对呼吸颤动停止和生长激素反击的加强与褶水减低和心毛细血管风险之间的父子关系（21）。

其他经食道肝脏去GABA立体化的最初方法有也正在研发中的，一种被称之为“牛蛙食道”的最初电子装置已在最初泽西州成功进入临床研究阶段，其可在大肠脊柱内将一微型号针头针经大肠脊柱凸内刺入原生质，针头口服受损原生质的大肠GABA（示意图3）。昆虫试验车初步表明了理论上和耐用病态，临床研究结果世人渴望。

示意图3 “牛蛙食道”可将口服针头到大肠原生质，大幅提高大肠去收感受立体化目的

骨盆刁抑制器疗程顽固病态冠心病：应运而生环境因素反射疗程理念

环境因素情形，骨盆刁担忧环境因素对褶水恒定起不可忽视抑制作用：褶水升温时，通过舌咽脊髓和迷走脊髓上传开神经节背侧孤束核的传入脊髓脊髓质增高；随着褶水增高，脑干将增高的信号解读为褶水升温，试示意图将信号传入到各终末循环系统而并联。反射弧的振荡器来自神经节褶一侧区内的喙段和疑核，通过减低收感受驱动有、增高副收感受活病态，使敏感受度减慢、毛细血管舒张、排钠快速增长，终究造成了并联振荡。

担忧环境因素对脊柱褶水的快速恒定抑制作用确定，但是否参与依然恒定仍广受争论。随着心脏起搏技术开发的健全，必要地观察骨盆刁抑制的并联振荡深入研究带入有可能。由CVRx美国公司研发的Rheos子系统与心脏起搏器类似，由一个小型号内嵌式脉冲惰性（IPG）、两根灯丝导线（CSL）、一个体外程控电子装置一组成。通过妇产科手术将IPG埋藏于锁骨下方胸凸，使两根CSL顶端周围骨盆刁，灯丝片缝合分开在骨盆刁原生质。该电子装置通过CE认证，已在全球数百举例顽固病态冠心病患儿一的组织起来试验车病态疗程（示意图4）。2010年，《最初泽西州心脏病学会月刊》上刊登了欧陆的多中的心BAT疗程顽固病态冠心病的可引病态和耐用病态深入研究——DEBuT-HT：45举例患儿必要内嵌Rheos电子装置，3个月底褶水平外降低21/12 mmHg，收尾2年随访的17举例患儿褶水平外降低33/22 mmHg，且耐用病态很好。深入科学家认为，该电子装置为高危冠心病患儿体现了过后并联的有可能。(22)

示意图4 通过置于骨盆的灯丝抑制担忧环境因素有可能疗程顽固病态冠心病

经FDA批复，在最初泽西州和欧陆的50家临床中的心来进引了随机、双盲、平引内部设计的Rheos Pivotal试验车，用意实验者Rheos的耐用病态和理论上。对相符设为标准的265患儿内嵌疗程电子装置，以随机作法（2:1）将患儿分作A和B一组，A一组电子装置在术后立即文书工作，B一组电子装置处于电池关闭静止状态（术后6个月底推开）。在2011年8月底JACC上公布了后续深入研究结果，对病患来进引两星期21±8个月底的随访，三个主要终点: 并联的依然理论上（12个月底）；依然器械的耐用病态；和短期耐用病态（6个月底）大幅提高试验车内部设计远距离。而短期理论上（6个月底）和器械内嵌30天的耐用病态为大幅提高试验车远距离。短期理论上因为“安慰剂振荡太好”使疗程一组和对照一组达成褶水控制远距离的差值过分。30天无血案存活比举例为75%，类药物主要是骨盆刁灯丝放置引起的受限制脊髓受损（暂时性、吞咽不便、读法阻碍等，4.8%）、暂时病态脊髓受损（4.4%）以及妇产科心肌梗死（4.4%）和颤动子系统问题（2.6%）等，。观察仍在之前，深入科学家凯氏通过灯丝最小立体化和技术的发展不够电子式的内嵌方法有等政策进一步减低疗程就其类药物。(23)

而Rheos子了系统心脏结构和特性的抑制作用深入研究也正在来进引里面的，深入科学家对8个中的心的34名病患来进引了超声心动示意图的随访，其中的21名有完整的1年随访资料。表明：12个月底时，除褶水和敏感受度降低，左房直径、左室壁表面、质量以及每搏功都有减低，而左室舒张特性无直接影响。因而深入研究技术人员认为骨盆刁抑制是可以加强顽固病态冠心病患儿的左房和左室的结构和特性。Rheos子了系统心脏的庇护所振荡将之前在随机临床研究中的来进引观察。（24）

锥状脑干抑制疗程顽固病态冠心病：任重道远，探索前引

环境因素学深入研究辨认出有，在中的脑干横切面上，背侧部中的脑干管道的线型四周有一厚层基底，称之为食道道四周基底区内（PAG），是底部中的皮质之一，昆虫试验车证实其排列成圆柱形，不仅与传入脊髓树脂关联广泛应用，且和许多皮质普遍存在双向关联，是、喝水、发烧和读法等引为的终于定位器，参与心毛细血管活动、颤动中的枢恒定以及定位肿胀的幻听。PAG的并联区内（褶一侧区内）可通过MRI立体定位为了让，在PAG内嵌灯丝锥状脑干抑制疗程慢病态顽固病态脊髓病态肿胀已有30年历史，数度辨认出有还兼顾并联振荡。

Green等首次美联社了通过抑制PAG疗程冠心病的病举例，对1举例61岁患儿锥状脑干抑制疗程暂时病态的过程中的辨认出有，将灯丝置于完全相同躯干可导致褶水升降。以频率30Hz、振幅2v抑制PAG，褶水明显减低（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），抑制与并联振荡显现的无症状极低5 s，牢固约需30 s；清空抑制后，褶水快速下滑，20 s大幅提高始值。将灯丝躯干提高3 mm，技术的发展不尽相同参数致褶水上升(25)。2011年，Patel等人再一美联社PAG锥状脑干抑制疗程顽固病态冠心病，对患儿全面实施PAG锥状脑干抑制的四极灯丝内嵌，放置躯干和抑制参数可选择能相符肿胀疗程，仪器重启能突出有减低的医院和特性褶水，排列成确定“开关振荡”。(26)

该技术开发仍须大规模的昆虫试验车来表明且并联确定真实感，而中的风的风险和高昂的费用也限制在临床上的大规模一的组织起来。但该技术开发都只说明了自主脊髓子系统极度在原发病态冠心病中的的的抑制作用，为我们将来的深入研究开辟了一条最初思路。

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