Klinefelter综合症一例

病例介绍：

患者，男，24岁。找到第二性征发育异常11年，抗生素升高5年。患者足月顺产，外祖父时肥胖2.7 kg，外祖父后按**养育，孕妇，自幼身型快速增长速度快于同龄人，成绩中等。

至梦幻发育期显现出双侧发育，未显现出笑声变粗，无喉结突出，无腋毛落叶，仅少比率落叶，偶有晨勃，于5年前在外院检测染色体找到为47，XXY，病因为克氏症。给予绒毛膜促性腺激素、乙酸性激素（肌注）以及十一酸性激素（制剂）共约1年时间，较前渐增，基本上从未腋毛落叶，笑声无相比改变，无喉结突出，维持疗法前大小不一，身型无相比快速增长，晨勃振幅增高，无遗精。1年后自行发病。同年因口渴、多饮、多尿、瘦弱至医院检测，朋随机抗生素为14.7 mmol/L，病因为1型糖尿病，用抗生素疗法，每射74 U，抗生素即可以控制在10 mmol/L，后改用国产抗生素泵疗法。期间，抗生素的用比率随之增高，迄今为止每日抗生素用比率多达280～300 U，抗生素基本上控制不佳，空腹抗生素16～18mmol/L，餐后2 h抗生素多在20～24mmol/L，HbA1c为10%～16%，6年前显现出1次出冷汗、面色苍白、四肢疲惫不堪无力，卧床不起，当时测抗生素为4.9 mmol/L，未进食，大约4 h后病征随之减缓。为必要性诊治来我院求诊。近来未监测抗生素，无视力增高以及下肢浮肿，偶有四肢麻木、针刺感，肥胖稳定在79 kg将近。 既往世界史：既往体健。声称胃癌、结核病世界史，5岁时曾行阑尾炎手术，曾受两次脏器，伤及腰部、骶尾部和膝关节处。无输血世界史。声称药物食物过敏世界史，预防接种世界史随社会。与生俱来世界史：外祖父籍贯，声称疫水蛇毒接触世界史，自由职业，无烟酒嗜好。婚育世界史：未婚未育。堂兄弟世界史：父亲身型175 cm，外祖母身型160 cm，声称堂兄弟类似疾病世界史。有心肌梗死堂兄弟世界史。 体格检测：身型176 cm, 肥胖79 kg, BMI 25.50 Kg/m2。BP: 127/87 mmHg, 上部比率65 cm,下端比率80 cm,指间距140 cm。神志清，精神佳，体型中等。同音男声。后颈部、双膝关节伸侧、双关节伸侧可见局限性色素坚定不移，伴有发散皮肤粗厚、脱屑，双下肢胫前有斑片状浅褐素坚定不移。 浅表淋巴结未及水肿。颈背部可见脂肪垫。 第二性征检测：无喉结，无脸上，有发育，少比率、无腋毛。外生殖器检测：短小呈幼稚型，睾丸大小不一约2 cm ×3 cm。 科学实验检测 肝功能：谷草转氨酶 57 IU/L(量度10～42 IU/L) ，γ谷酰胺转肽酶 122 IU/L(量度7～64 IU/L)；肾功能：腹水 458 μmol/L(量度160～430 μmol/L)；腹水：三脂 4.61 mmol/L(量度0.56～1.70 mmol/L)，胆 6.06 mmol/L(量度2.33～5.70 mmol/L)。表1 OGTT+IRT+C肽检测结果HbA1c：9.70%(量度4.7%～6.4%)；IAA：3.13％(量度＜5%) ；GADab：0.90 U/ml(量度 0～7.50 U/ml)；ICA：0.30(量度 <0.95)； 性激素全套：促黄体生成素11.96 mIU/ml(量度1.3～10.1 mIU/ml)，促卵泡成熟素20.28 mIU/ml(量度1.4～13.6 mIU/ml)，催乳素15.16 ng/ml(量度2.6～18.1 ng/ml)，雌二醇19.00 pg/ml(量度25～107 pg/ml)，孕酮＜0.10 ng/ml(量度<0.1～0.2 ng/ml)，性激素0.65 ng/ml(量度1.8～8.4 ng/ml)，游离性激素 2.84 pg/ml(量度8.69～54.69pg/ml)，雄烯二酮(进口) 1.71 ng/ml(量度0.14～3.10 ng/ml)，DHEA-S 222.70 μg/dl(量度238.4～539.3 μg/dl)。 特殊检测B超：脂肪肝（肝内脂肪分布不均），胆囊胰体脾肾未见相比异常；眼底照相：糖尿病视网膜病变Ⅰ期；神经传导：双侧腓肠神经、胫神经、尺神经、正中神经传导速度减慢；双肾GFR：左肾为69.18 ml/min，右肾为69.98 ml/ml；骨密度：腰椎骨质疏松；股骨头骨比率减少； 患者入院后给抗生素泵持续皮射优泌乐，日总比率为72U, 同时制剂格华止，0.5 g，每日1次或每日2次 ，抗生素在13～17 mmol/L之间。后改用三餐前注射诺和灵R早28 U，中20 U，晚18 U，睡前注射诺和灵N,18 U,抗生素基本上在12～24 mmol/L。之后完全停用抗生素，改用文迪雅，每次4 mg，每日1次；格华止0.5 g，每日3次，抗生素基本上波动在16～25 mmol/L；后文迪雅加比率每日8 mg；格华止0.85 g，每日2次；加用诺和龙，每次4 mg，每日3次；抗生素控制仍不理想，在14.4～18.0 mmol/L间波动，随即停用制剂降糖药物，改用单用静脉抗生素疗法，结果患者抗生素显现出显著增高，最低为8 mmol/L(此时静脉抗生素用比率为1 U/h)。抗生素稳定后撤泵改用三餐前注射诺和灵R早16 U，中14 U，晚14 U，睡前注射诺和灵N 20 U,抗生素基本上在12～24 mmol/L。 病因：Klinefelter症（KS）又称为先天性睾丸发育不全症。 讨论：Klinefelter症（KS）于1942年首次由Klinefelter描述，故又称为克氏症，1959年Jacobs证实KS是由于患者较正常男性多了一条X染色体（47，XXY）所致，是一种常见的性染色体数目异常疾病，其最常见的典型核型为47，XXY，约占KS的90%。KS的临床特征为小睾丸、男子女性型、类无睾体型和体毛稀少。患者通常自幼身型快速增长迅速，梦幻期后及期性激素水平增高，促性腺激素水平（FSH、LH）升高，睾丸体积通常小于10 ml，第二性征发育不全表现，无生殖能力，且乳腺癌发病率高该名患者的临床表现非常典型，其科学实验检测及染色体核型分析均支持Klinefelter症的确诊。KS的代谢特征早已有描述，1987年报道了该征合并了黑棘皮病和糖尿病,约有20%的KS患者伴有糖耐比率受损，8%伴发糖尿病。 KS合并糖尿病的机制不清，Yesilovn等对13例KS患者及年龄、BMI相匹配的9例健康男性，进行了高抗生素正钳夹试验，38.5%患者表现为抗生素抵抗及空腹抗生素升高。Bojesen等同样找到KS患者体脂比例相比增高、胰岛感性增高，存在抗生素抵抗。该名患者抗生素及抗生素水平偏高，C肽水平正常，IAA、GAD、ICA均为阴性，皮射抗生素或使用皮下抗生素泵时抗生素增高不相比，且抗生素用比率较大，而这种现象可以通过直接静脉内给予抗生素来纠正。由此我们推测Klinefelter症存在皮下抗生素抵抗，这是由于个体皮肤通过某种机制阻碍或延迟了抗生素由皮下向循环的吸收过程，从而导致抗生素升高及一系列代谢紊乱现象。Klinefelter症迄今为止尚无有效的疗法方法，梦幻期后长期乃至终身的雄激素补充是疗法该病的主要措施，主要是促进患者的第二性征发育，改善其精神状态，提高生活质比率，预防并发症。而由于男性发育的恶变率较高，首选手术疗法。而对 编辑： 玲