JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒素大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19病症的IIb期数据分析试验车的之中期统计分析结果，比起低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更低血糖的酰氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），危险性反应以和发病率更低，特别是导致QTc间期顺延。鉴于此，该深入研究表示，不应以推荐低血糖氯喹治疗法诊治COVID-19病症，尤其是同时放弃阿奇霉素和奥司他韦治疗法的病症。

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两项活体实验推断，氯喹在低浓度时才能发挥抗SARS-CoV功用。有专家敦促CQ治疗法COVID-19病症时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的治疗法可行性（如5天）有可能都会降低不良反应以，但HIV功用有可能也都会销声匿迹。现今还并未明确的总血糖推荐，大多数都是基于专家异议。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验车起始订于为2020年3月23日，总计纳入81亦然成体诊治COVID-19住院病症，旨在风险评估相同血糖氯喹的稳定性。病症被随机分配至低血糖CQ（每次600mg，每天注射2次，总计10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天注射2次，这样一来4天，每天1次）。深入研究主要结局为，与低血糖第一组比起，低血糖第一组的发病率据估计能降低50%。

较宽特性

81亦然病症被随机分第一组，低血糖第一组40亦然，低血糖第一组41亦然。大多数病症（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖第一组31亦然（77.5%），低血糖第一组31亦然（75.6%）。其他未有经过RT-PCR的病症，不具与COVID-19十分相似的临床和医学研究特性。根据数据和安全和监查委员都会（DSMB）的敦促，于2020年4月5日进行了初步统计分析。

表1列出了入第一组病症的较宽特性。病症岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、肝炎（14/55[25.5％]）。低血糖第一组病症比低血糖第一组病症的年纪巨大（岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺部病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病症均放弃了阿奇霉素治疗法，低血糖和低血糖第一组之中，采用奥司他韦的病症%比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 较宽特性

稳定性

第13四海的统计分析推断，低血糖第一组之中肌酸激酶（CK）升低的病症%比低于低血糖第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11亦然病症（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，低血糖第一组之中的%比低于低血糖第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。低血糖第一组37亦然病症之除此以外2亦然（2.7％）被害前发生了室性心动过速，不伴尖端挽救型室速(TdP) 。两第一组在血液学或肾脏危险性方面无引人注意相同。

表2. 第13四海的稳定性风险评估

（注：文章确定时并非所有病症都完成了第13天的访视和检查）

发病率结局

本深入研究结果显示的总体发病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。低血糖第一组的发病率是39.0％（16/41），低血糖第一组是15.0％（6/40）（图2）。低血糖第一组和低血糖第一组的被害病症之中，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病症（14/16,；87.5%）检测到HIVRNA。

低血糖第一组与发病率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素统计分析之中调整了年纪因素后，不必不具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性肺部病病症，有3亦然被害，这些病症均未有见室性心动过速和尖端挽救型室速。

基于上述断定，低血糖氯喹第一组的结果与本深入研究的假设相反，DSMB敦促低血糖第一组所有病症几天后之中断治疗法，病症揭盲，都转为低血糖治疗法。

总计有27亦然病症在第0天和第4天采集了鼻口腔和/或口口腔结果显示，结果推断在第4天只有6亦然病症转阴（22.2％）。

图2. 生存统计分析结果

总结

这项深入研究之中，在同时采用阿奇霉素和奥司他韦的情况，低血糖CQ治疗法10天（总血糖12 g），无法继续必需深入研究的稳定性。

深入研究敦促不应以采用类似本深入研究的低血糖来治疗法COVID-19诊治病症，尤其是对有基础性肺部病的老年病症，在同时放弃其他肺部毒物治疗法时，更应以行事。该深入研究尚未有断定氯喹对病症被害结局的引人注意诱因。

为了更好探求氯喹或二甲基氯喹在治疗法COVID-19之中的功用，作者敦促进一步的深入研究：（1）风险评估其作为防治用药的随机试验车；（2）风险评估其对轻症或之中度病症的随机试验车。