NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加十二指肠高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的社论：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，著者Liangyou Rui认为，NF-kB抑制激酵素(NIK)在高脂饮茶抑制的肥胖症活体和等位基因敲除肥胖症活体中的，能增高糖类高浓度素的活性，从而上升浓度。

首先，在两种肥胖症活体（高脂饮茶抑制和ob/ob活体）胰脏脏中的，NIK的活性异常上升，在用TNF-α（引发呼吸道），H2O2（引发胰腺），PA（引发胰脏脂肪变性）刺激活体胰脏原代细胞核，NIK的活性也上升。

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第二：消除NIK的活性能有所改善浓度。在NIK下半身敲除的活体，空腹浓度、一般来说和醛一般来说明显有所改善；在胰脏脏NIK活性选择性消除的活体（包含高脂饮茶的野生型活体和等位基因敲除肥胖症活体）中的，浓度及其它糖类受益明显有所改善。

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通过Cre-loxP系统，在胰脏脏特异性消除NIK的活体中的，浓度、一般来说及醛一般来说实验均受益有所改善；也就是说，著者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交构成胰脏特异性高隐含NIK的活体，发现一般来说和醛一般来说经常性。

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第三：NIK通过提高糖类高浓度素的活性来增高胰脏转化成部将。在饥饿状态下，NIK 敲除活体胰脏异生明显比野生型活体高于，并且胰脏异生的两个不可或缺酵素磷醛烯醇式醛基团酵素和6磷醛脱氢酵素隐含使用量降高于；在STZ肾病模型仓鼠，由于糖类腺β细胞核严重破坏，不能排泄糖类岛素，暨在糖类岛素其会的情况下，NIK活性消除的活体浓度仍然受益有所改善，从而证明NIK不是通过糖类岛素无论如何，在胰脏特异性高隐含NIK的活体中的，糖类高浓度素一般来说经常性，因此发布NIK通过增高糖类高浓度素无论如何。

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第四：在肥胖症活体中的NIK消除糖类高浓度素的活性增高。在野生型活体的胰脏原代细胞核中的，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后申请加入糖类高浓度素，转化成部将明显增高，新陈糖类产出的不可或缺酵素隐含使用量也上升；也就是说，在NIK敲除的活体胰脏原代细胞核中的，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后申请加入糖类高浓度素，转化成部将明显降高于。

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第五：NIK能细胞核内CREB，并且增高CREB的耐久性。NIK能细胞核内CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白质耐久性增高。前有文献新闻报道CREB消除新陈糖类。

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总之，肥胖症除了与当今的IKK-β–NF-κB1信号闭环有关外，还与非当今的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过增高糖类高浓度素的活性来上升浓度，IKK-β主要是增高糖类岛素的顽抗。在肥胖症活体中的，糖类高浓度素活性增高和糖类岛素顽抗共同完成导致浓度上升和一般来说降高于。因此，NIK可能带入一个新的化疗2型肾病的内源性。

编者： 冯志华